2024年12月20日，《OncLive》医学在线期刊公布了遴荐性HER2酪氨酸激酶阻止剂（TKI）Zongertinib（代号：BI 1810631）诊疗佩戴HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期Beamion LUNG-1打算（NCT04886804）的最新成果。

此前，2024年8月，勃林格殷格翰近日文书，Zongertinib赢得国度药品监督贬责局（NMPA）药品审评中心（CDE）冲破性诊疗认定，拟用于诊疗佩戴HER2突变，既往接纳过全身诊疗的晚期、不能切除或滚动性非小细胞肺癌成东谈主患者。

约2%~4%的非小细胞肺癌患者佩戴HER2突变，这与预后差和脑滚动的可能性较高推断。Zongertinib是一种共价联接、口服灵验的遴荐性HER2小分子阻止剂，与野生型和突变型HER2受体（包括20番外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价联接，同期保留EGFR野生型信号，在保证疗效的基础上，兼具精良的耐受性及安全性。

通用名：Zongertinib

代号：BI 1810631

靶点：HER2

厂家：勃林格殷格翰

好意思国初度获批：尚未获批

中国初度获批：尚未获批

临床数据

在该打算的Ia期部分，HER2改动的晚期实体瘤患者接纳了每天1次或2次递加剂量的Zongertinib，算作3周周期的一部分，以笃定Ib期推广的保举剂量。继承两种剂量进行优化：120mg逐日一次和240mg逐日一次。两种决策均未达到该药的最大耐受剂量。该打算1b期部分的部队1包括患有HER2 TKD突变的经预处理的晚期非小细胞肺癌患者。这些患者随后随即接纳逐日一次剂量的120mg或240mg。过程中期无效分析，120mg逐日一次成为遴荐剂量（n=75）。

打算的主要至极为经中心颓败评价和RECIST v1.1圭臬阐明的客不雅缓解率（ORR），次要至极经中心颓败评价和RECIST圭臬阐明的疾病收敛率（DCR）、响应握续时刻（DOR）和无施展生计期（PFS）。

数据端正2024年8月29日，在接纳Zongertinib 120mg（n=75）诊疗的的患者中，客不雅缓解率（ORR）为71%（95%，置信区间：60%~80%；P93%。值得宽广的是，55%的应酬者在截止时刻仍在接纳诊疗。6个月响应握续时刻（DOR）率为73%，6个月无施展生计期（PFS）率为69%。

此外，来自该打算Ib期部分部队1的早期数据在2024年IASLC宇宙肺癌大会上共享。当给药剂量为120mg（n=75）时，ORR为66.7%。经中心颓败评价阐明的ORR在120mg组为72.4%（n=58），在240mg组为78.2%（n=55）。各剂量组DCR辨别为94.8%和100%。两组患者颅内响应发生率辨别为33%和40%。

在安全性方面，大大皆与诊疗推断的不良响应（TRAEs）被笃定为轻微和可控的，莫得致命的TRAEs发生。此外，莫得间质性肺疾病的病例评释。不良响应导致5%的患者减少剂量，3%的患者住手诊疗。

小结

Zongertinib在HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者中清楚出显贵的临床意旨，况兼具有可控的安全性。

【进击教唆】所有著述信息仅供参考，具体诊疗谨遵医嘱！